INTRODUCTION AND DEVELOPMENT. Williams syndrome is a developmental disorder with an estimated prevalence of 1 in 7,500 newborns. Its phenotype is characterized by distinctive facial features, mild to moderate mental retardation and general cognitive deficits with a non-uniform profile, having problems in some areas (psychomotricity, visuospatial integration) and relative preservation of others (language, musicality), friendly personality, occasional hypercalcemia of infancy, and a vasculopathy with supravalvular aortic stenosis. Williams syndrome is caused by a submicroscopic deletion of 1.55 Mb in the chromosome band 7q11.23, which includes 26-28 genes. The mutational mechanism consists in a misalignment between regions of almost identical sequence and the subsequent unequal recombination. The reciprocal product of this rearrangement is the duplication of this region, causing a language specific disorder.

CONCLUSIONS Clinical-molecular correlations establishment through a good phenotypic characterization and the precise analysis of breakpoints in patients with atypical and typical deletions, altogether with the design of animal models and functional studies in vitro for the genes of the interval will be important to be able to determine the exact contribution of the genes to the phenotype, to know their pathogenesis and physiopathology, and to identify therapeutic methods.

Introducción y desarrollo. El síndrome de Williams es un trastorno del desarrollo que ocurre en 1 de cada 7.500 recién nacidos. Se caracteriza por rasgos faciales típicos, retraso mental leve o moderado y asimétrico, con déficit notables en algunas áreas (psicomotricidad, integración visuoespacial) y relativa preservación de otras (lenguaje, musicalidad), personalidad amigable, hipercalcemia ocasional en la infancia y vasculopatía con estenosis aórtica supravalvular. Está causado por una deleción submicroscópica de 1,55-1,83 Mb en la banda cromosómica 7q11.23, la cual incluye 26-28 genes. El mecanismo mutacional consiste en un mal alineamiento entre regiones de secuencia casi idéntica y la subsiguiente recombinación desigual. El producto recíproco de este reordenamiento es la duplicación de la región, causante de un cuadro diferente con un trastorno grave del desarrollo del lenguaje.

Conclusiones El establecimiento de correlaciones clinicomoleculares a través de una buena caracterización fenotípica, el estudio preciso de los puntos de rotura en pacientes con deleciones típicas y atípicas, acompañado del diseño de modelos animales y estudios funcionales in vitro para los genes del intervalo, permiten determinar la contribución precisa de cada gen al fenotipo, conocer su patogenia y fisiopatología, e identificar métodos terapéuticos.